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从水杨醛和重氮乙酸乙酯中方便地制备3-乙氧基羰基苯并呋喃
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由Mizzanoor Rahaman 1和M. Mahmun Hossain 提交* 1
原文：组织。合成器。 2009年，86，172
讨论
苯并呋喃支架是在几种天然产物和聚合物中发现的重要的杂环核心组分。2，3典型地，2,3-二取代的苯并呋喃在许多医学和生物活性化合物显着的构建块。4，5，6，7，8，9此外，3-取代的苯并呋喃作为抗癌剂，10抗结核剂，11抗微生物剂，12个抗病毒剂，13和抗炎剂。14他们还充当酶抑制剂，15，16缺血性细胞死亡抑制剂，17种受体激动剂 - 拮抗剂，18并用作靶向阿尔茨海默病中淀粉样蛋白斑的诊断显像剂。19尽管2-取代或2,3-二取代的苯并呋喃的合成是最常见的，3-取代的苯并呋喃的合成是罕见的。20，21，22，23，24在2004年，m6米乐的研究组报道丙烯酸酯形成的从起始原料和重氮基乙酸乙酯（EDA）在布朗斯台德酸的存在下，HBF容易得到的醛前所未有的反应4 ∙OET 2。25在研究苯甲醛的底物范围以制备取代的3-羟基丙烯酸酯时，m6米乐的研究小组使水杨醛与EDA反应并分离出非常低质量的丙烯酸酯和较大部分的半缩醛3-乙氧基羰基-2-羟基-2,3-二氢呋喃。半缩醛在浓H 2 SO 4存在下进行脱水，形成3-乙氧基羰基苯并呋喃。还使用各种市售取代的水杨醛和EDA研究了反应的一般范围。通过环化的酸催化脱水产生了产物，产率极高。26
制备3-烷氧基羰基苯并呋喃的替代方法
大多数3-烷氧基羰基苯并呋喃的替代合成涉及过渡金属催化。1982年，Ortar等人。报道了在原甲酸三甲酯（TMOF）存在下，通过苯并二氢吡喃酮与过量的三硝酸铊（TTN）在甲醇中的氧化反应合成3-甲氧基羰基苯并呋喃。分离产物，为浅黄色液体，收率仅为23％（方案1）。27
方案1.通过铊催化的氧化环化合成
Henke及其同事报道了一种新的合成3-乙氧基羰基苯并呋喃的方法（方案2a）。28在该两个步骤，第一步骤涉及的迈克尔加成2-溴苯酚与丙酸乙酯在三甲胺的存在下，以制备3-（2-溴苯氧基） -丙烯酸乙酯。其次，3-（2-溴苯氧基）丙烯酸酯的钯催化的分子内Heck偶联产生3-乙氧基羰基苯并呋喃，为黄色油状物，收率61％。
后来，Frontier等人。应用了Henke等人报道的类似合成策略。28涉及3-（2-碘苯氧基）丙烯酸乙酯，制备3-乙氧基羰基苯并呋喃，收率74％（方案2b）。29将该酯由2-碘苯酚和丙酸乙酯的存在下反应产生Ñ甲基吗啉（NMM）。
Wang及其同事报道了通过钯催化剂的直接氧化环化（方案2c），由（E）-3-苯氧基丙烯酸酯以81％的收率形成3-乙氧基羰基苯并呋喃。30个相应的丙烯酸酯是从苯酚和丙炔酸乙酯在1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷（DABCO）存在下制备的。
方案2.通过钯催化的环化合成
Morice等人。报道了几种3-甲氧基羰基苯并呋喃的制备，其基于将3-香豆酮转化为其相应的三氟甲磺酸酯，然后在甲醇中进行钯辅助的CO插入反应（方案3）。31 3- Coumaranones从制备ö -methoxybenzoic羧酸与草酰氯和重氮甲烷，然后在乙酸/乙酸钠溶液重氮酮的分解。
方案3.通过钯辅助的CO插入合成
Karchava等。报道了由羟基丙烯酸酯制备3-甲氧基羰基苯并呋喃。首先，在氢化钠存在下用甲酸甲酯处理甲基-2-溴苯基乙酸酯，在酸处理后，混合物得到丙烯酸酯产物。之后，丙烯酸酯的铜催化 环化产生3-甲氧基羰基苯并呋喃，产率为88％（方案4）。32
方案4.通过铜催化的环化合成
最近，在2016年，姚等人。报道了在二氯乙烷（DCE）中水杨醛和2-重氮-3-氧代丙酸乙酯之间的Rh（III）催化反应合成3-乙氧基羰基苯并呋喃。33三氟甲磺酰亚胺（AgNTf 2）有利于通过串联CH活化/脱羰/环化方法形成3-乙氧基羰基苯并呋喃，收率为72％（方案5）。
方案5.通过铑催化的环化合成
m6米乐的方法在有机合成中的应用
与3-烷氧基羰基苯并呋喃的替代合成相比，m6米乐的合成方法简单，耗时少，并且具有廉价且可商购的起始材料的高产率。这种一锅法合成方法已被m6米乐和其他组用于制备如本文所述的几种生物活性化合物。
Telvekar及其同事从3-乙氧基羰基苯并呋喃合成了N'-亚苄基苯并呋喃-3-碳酰肼（方案6）。34种发现所有的这些化合物具有对抗肺结核活性并表现出抗真菌活性白色念珠菌。
方案6.N'-亚苄基苯并呋喃-3-碳酰肼的合成
Eccles及其同事从3-乙氧基羰基苯并呋喃合成了几种白三烯A 4水解酶（LTA 4 H）抑制剂（方案7）。35 LTA 4 H抑制剂用于炎症性疾病，如肠病，类风湿性关节炎，慢性阻塞性肺病和哮喘。
方案7.白三烯A 4水解酶（LTA 4 H）抑制剂的合成
莫罗等人。通过3-（羟甲基）苯并呋喃与邻碘苯酚的Mitsunobu偶联合成了蝶萜和香豆素型杂环（方案8）。36个紫檀烷已显示表现出对革兰氏阳性菌和肠球菌的耐万古霉素菌株的广谱活性。Coumestans，例如香豆雌酚和flemmichapparin C，也显示出抗菌，抗真菌和抗真菌毒性作用。
方案8.Pterocarpenes和coumestans的合成
Tolstikov等。报道了Danishefsky二烯与3-乙氧基羰基苯并呋喃的几种区域选择性Diels-Alder反应（方案9）。37个为六氢化-7-酮和tetrahydrodibenzofuran -7-酮的杂环骨架的结构提供了有效的方法。这些反应。这些三环片段是许多药理学上重要物质的结构基序，例如植物生物碱吗啡，加兰他敏，lycoramine和lunarine，linderol A和几种选择性雌激素受体β-激动剂。
方案9.杂环骨架的构建
Elofsson及其同事构建了基于3-乙氧基羰基苯并呋喃的3-羧基2-芳基苯并呋喃支架的文库（方案10）。38这两种支架是许多具有生物活性的天然和合成化合物的核心成分，其中许多具有广泛的活性，包括抗病毒，抗菌，抗炎，抗血管生成和抗有丝分裂活性。
方案10. 2-芳基苯并呋喃-3-甲酰胺衍生物的合成
赵等人。报道了由3-乙氧基羰基苯并呋喃全部合成具有抗抑郁能力的norditerpene天然产物paveoveitol（方案11）。39m6米乐的已公开的方法是用于合成3-乙氧羰基呋喃，这是减少到paeoveitol D. Paeoveitol通过一个不寻常的分子间邻醌甲基化物与环加成paeoveitol d具有优异的区域选择性和非对映选择性合成。
方案11.通过paeoveitol D全面合成paeoveitol
后来，Chen及其同事报道了在手性磷酸作为催化剂存在下，通过仿生异Diels-Alder反应，第一次催化不对称全合成（+） - paeoveitol和（ - ） - paeoveove3,3-乙氧基羰基苯并呋喃（方案12） ）。40
方案12.（+） - paeoveitol和（ - ） - paeoveitol的不对称合成
邦根等人。报道了7-苯甲酰基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-3-羧酸BRL-37959的有效不对称合成（方案13）。41 3-乙氧羰苯并呋喃减少了镁屑在甲醇以形成2,3-二氢苯并呋喃-3-羧酸乙酯，将其通过动态动力学拆分解决。对映体纯产物的Friedel-Crafts酰化反应随后进行酸性水解，产生（R）-BRL-37959，其作为具有低气体刺激性的镇痛剂。五
方案13.对映体纯（R）-BRL-37959的合成
最近，在2018年，m6米乐的小组报道了由3-乙氧基羰基苯并呋喃合成7-苯甲酰基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-3-羧酸，BRL-37959及其类似物（方案14）。42为了合成BRL-37959，在由Friedel-Crafts酰化反应苯并呋喃环的C-6位置上的苯甲酰基的掺入是主要的挑战。m6米乐最近的方法表明，三氟甲磺酸铋（III）可以用作Friedel-Crafts酰化反应的催化剂，具有良好的收率。这种有效的方法允许以高产率生产许多BRL-37959类似物。
方案14.BRL-37959及其类似物的合成
总之，3-乙氧基羰基苯并呋喃在药物和药物化学领域中起关键作用。m6米乐的小组报道了3-乙氧基羰基苯并呋喃的简明合成，其具有来自市售原料的优异产率。在本附录中，m6米乐讨论了几种制备3-乙氧基羰基苯并呋喃的替代方法，以及m6米乐公布的合成重要生物活性化合物的方法的应用。将来，m6米乐开发的制备3-乙氧基羰基苯并呋喃的方法可能是制备含有苯并呋喃环的天然和非天然产物的有价值的方法。
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